文章來源：紅楓灣關(guān)艾
自1987年齊多夫定（AZT）獲批以來，在過去的25年中，已有超過25種ART藥物獲得批準(zhǔn)，涵蓋核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）、PR、整合酶（IN）等六大機(jī)制類別。
隨著ART及其藥物的發(fā)展，AIDS已從絕癥轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐穆约膊 ５S著HIV感染者預(yù)期壽命的延長，藥物副作用、依從性以及病毒耐藥性的問題也日益凸顯。這強(qiáng)調(diào)了迫切需要更安全、更有效的藥物，能夠?qū)鼓退幉《局辍?/p>
天然產(chǎn)物因其安全性和新穎的植物化學(xué)基團(tuán)而受到關(guān)注，它們有潛力成為抗HIV-1藥物的寶貴來源。
發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》第14卷的一項(xiàng)研究調(diào)查了天然化療對HIV-1誘導(dǎo)的細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）的影響，以及對HIV-1如RT、PR和IN等重要酶的影響。藥用植物產(chǎn)生了有希望的抗HIV植物化學(xué)物質(zhì)，包括針對病毒復(fù)制周期不同階段的新基團(tuán)。一些生物活性成分被提出作為新的HIV-1 PR抑制劑。
來自鉤藤的三萜酯，HIV-1蛋白酶（PR）抑制劑
研究人員進(jìn)行了HIV-1 PR活性測定和制備薄層色譜（TLC）的平行實(shí)驗(yàn)，以預(yù)測活性斑點(diǎn)。隨后，使用色譜技術(shù)（如硅膠、Sephadex LH-20和高效液相色譜（HPLC））從鉤藤中進(jìn)行生物活性導(dǎo)向的分餾和分離，得到標(biāo)記為1-8的八個(gè)組分，這些組分顯示出作為HIV-1 PR抑制劑的潛力。這些分離的抑制劑的結(jié)構(gòu)，被鑒定為三萜酯（圖1A）。
注：鉤藤（Miq.）Jackson是隸屬于茜草科的熱帶植物，可以形成具有特征花梗和側(cè)枝上的彎曲鉤的藤本或灌木。這些鉤子，被稱為“鉤藤”，在傳統(tǒng)東方醫(yī)學(xué)中有著悠久的歷史，用于緩解高血壓、小兒驚厥、頭痛和眩暈。鉤子含有多種成分，如四環(huán)生物堿、五環(huán)生物堿、三萜、黃酮和苯丙素。
研究人員表示，這些化合物表現(xiàn)出對HIV-1蛋白酶（PR）的強(qiáng)效抑制作用，這是病毒生命周期中的一個(gè)重要酶，其中⑧顯示出最強(qiáng)的抑制活性。
在本研究中，三萜酯在其對HIV-1重要酶的抑制作用中表現(xiàn)出特異性，主要針對HIV-1 PR，而不直接影響HIV-1 RT的其他酶活性。這種特異性強(qiáng)調(diào)了它們作為抑制劑的潛力，突出了它們作為AIDS化療治療劑的進(jìn)一步開發(fā)適用性。
這些三萜酯已被證實(shí)為HIV-1 PR的特異性和新型抑制劑，通過生物活性測定和分子對接研究，展現(xiàn)出優(yōu)異的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系。它們作為ART化療藥物顯示出較低的毒性，可能提供比現(xiàn)有療法更低的毒性等優(yōu)勢。
研究表明，來自鉤藤的三萜酯可能代表一類新的強(qiáng)效HIV-1 PR抑制劑，對AIDS治療具有重要意義，因?yàn)?strong>它可能導(dǎo)致開發(fā)出更易于耐受和依從的藥物方案。
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