十年隨訪，生存率創新高

2025年5月，羅氏公布了III期APHINITY研究的最終總生存期（OS）數據，該研究針對可手術治療的HER2陽性早期乳腺癌患者，評估帕妥珠單抗聯合赫賽汀（曲妥珠單抗）和化療作為術后輔助治療的長期療效。結果顯示，接受帕妥珠單抗方案治療的患者十年總生存率達91.6%，較對照組（赫賽汀聯合化療和安慰劑）的89.8%顯著提升，死亡風險降低17%（HR=0.83，95% CI：0.69-1.00，p=0.044）。

研究進一步分層分析發現，在淋巴結陽性患者亞組中，帕妥珠單抗聯合治療的生存獲益更為顯著，死亡風險降低21%（HR=0.79，95% CI：0.64-0.97）。此外，主要終點無侵襲性疾病生存期（iDFS）的早期獲益（HR=0.79）在十年后仍持續存在。安全性方面，治療相關的心臟毒性等不良事件與既往研究一致，未出現新的安全信號。

APHINITY研究是乳腺癌領域規模最大的III期長期隨訪研究之一，覆蓋全球4804名患者，采用隨機、雙盲、安慰劑對照設計，旨在驗證帕妥珠單抗在術后輔助治療中的價值。這一結果為HER2陽性早期乳腺癌患者，尤其是淋巴結陽性高風險人群的治療策略提供了高級別循證支持。

亞組分析：精準洞察獲益群體

APHINITY研究的亞組分析顯示，HER2陽性早期乳腺癌患者對帕妥珠單抗聯合治療的響應存在異質性。在淋巴結陽性患者中，接受聯合治療后死亡風險降低21%（HR=0.79，95% CI：0.64-0.97），此類患者通常伴隨更高的復發風險，因此強化輔助治療可能改善預后。

淋巴結轉移是乳腺癌復發的重要預測指標，癌細胞可能已通過淋巴系統擴散。帕妥珠單抗通過靶向HER2受體與HER3受體的二聚化，增強抗腫瘤效果，聯合赫賽汀的雙重阻斷機制可能在高危患者中發揮更顯著作用。

然而，在淋巴結陰性患者中，聯合治療未顯著降低死亡風險（HR=0.83，95% CI：0.61-1.12，p=0.21）。這一結果提示，淋巴結狀態可能影響治療響應，未來需結合分子標志物（如腫瘤浸潤淋巴細胞水平、基因表達譜）進一步細化分層策略，為不同風險患者制定個體化方案。

皮下注射：便捷治療新變革

Phesgo?是帕妥珠單抗和赫賽汀的皮下固定劑量復方制劑，通過結合透明質酸酶實現快速給藥。與傳統靜脈輸注相比，其給藥時間顯著縮短：靜脈輸注需60-150分鐘，而Phesgo?初始負荷劑量僅需約8分鐘，后續維持劑量縮短至5分鐘，大幅提升了治療效率。

關鍵III期FeDeriCa研究證實，Phesgo?皮下注射的血藥濃度（藥代動力學）與靜脈輸注方案非劣效（幾何均值比≥90%），病理完全緩解率（pCR）相近（59.7% vs 59.5%）。在中國FDChina研究中，Phesgo?組與靜脈組的pCR率分別為55.6%和56.4%，療效差異無統計學意義。安全性方面，兩組心臟不良事件發生率相似，且Phesgo?組的腹瀉率低于靜脈組（27% vs 39%）。

目前，Phesgo?已在全球120多個國家獲批，適用于HER2陽性乳腺癌患者。其便捷的給藥方式不僅減少患者治療時間，也降低了醫療資源占用，為長期治療提供了更可持續的選擇。

全球應用

憑借卓越的療效與安全性，基于帕妥珠單抗的治療方案已在全球?120?多個國家和地區獲批，廣泛應用于早期和轉移性?HER2?陽性乳腺癌的治療 。這一廣泛的認可，不僅體現了其在臨床實踐中的重要價值，也為全球無數乳腺癌患者帶來了生的希望。

在早期乳腺癌的新輔助治療中，帕妥珠單抗聯合赫賽汀和化療，將病理完全緩解率提高近一倍 ，為手術切除腫瘤創造了更有利的條件，大大提升了患者的治愈機會。在輔助治療階段，它顯著降低了侵襲性疾病復發或死亡的風險，為患者的長期生存保駕護航。而在轉移性乳腺癌領域，該聯合療法同樣表現出色，為未經治療的?HER2?陽性轉移性乳腺癌患者帶來了前所未有的生存獲益，延長了患者的生命長度，改善了患者的生活質量。

然而，醫學的探索永無止境。盡管帕妥珠單抗在乳腺癌治療中取得了突破，但仍有一些問題亟待解決。對于淋巴結陰性的?HER2?陽性早期乳腺癌患者，如何優化治療方案，實現更精準、更有效的治療，是當前研究的重點方向之一。或許未來可以通過對患者進行更細致的分子分型，結合其他生物標志物，篩選出對治療更敏感的人群，制定個性化的治療策略。

隨著長期生存數據的不斷積累，如何將這些數據更好地應用于患者的全程管理，也是未來需要深入探討的問題。例如，如何根據患者的復發風險動態調整治療方案，如何在保證治療效果的前提下，降低治療帶來的不良反應，提高患者的生活質量，都是我們需要不斷思考和研究的課題。

結語

APHINITY研究的十年數據，為乳腺癌治療樹立了新標桿。帕妥珠單抗聯合療法的高生存率與安全性，為臨床提供了強有力證據，尤其是高風險患者的顯著獲益，推動治療策略邁向精準化。然而，淋巴結陰性人群的未解之謎、長期生存的全程管理，仍是未來探索方向。隨著Phesgo?的普及與適應癥拓展，乳腺癌治療正從“延長生存”向“高質量生存”跨越。羅氏的這一突破，不僅改寫了指南，更讓“治愈”二字離患者更近一步。