文章來源：研發客
- 女性健康不僅是生殖健康，還包括可能對女性產生不同影響或影響更為突出的常見健康問題。
- 子宮內膜異位癥和更年期健康領域具有很大的未滿足需求，新藥開發的方向都是尋求非激素類或者更安全的新型激素藥物。
- 女性的生理差異影響到部分藥物，尤其是心血管代謝藥物的療效和安全性。
世界經濟論壇（World Economic Forum）和麥肯錫健康促進研究院（McKinsey Health Institution）近期發布的一項分析顯示，相對于男性，女性處在健康不佳狀態的事件要多出25%；另一方面，過去40年來，30%的藥品召回與女性相關的安全風險有關。解決這一顯著未滿足需求可能會在2040年每年為全球貢獻超過1萬億美元的GDP，并創造新的市場機會。
女性健康不僅僅是生殖健康。麥肯錫的定義更為廣泛，不僅涵蓋了與女性生殖或其他女性生理特征相關的特定疾病，還包括可能對女性產生不同影響或影響更為突出的常見健康問題。
大多數藥企已經涉足了女性健康領域。麥肯錫的分析顯示，全球排名前20的制藥公司中，大多數超過60%的收入來自于治療那些影響女性的疾病的產品，其中相當部分用于治療自身免疫疾病、精神障礙、骨質疏松、心血管疾病和女性相關癌癥。
然而，女性健康方面的藥物研發仍然顯著不足。除去腫瘤，女性健康相關疾病的新藥開發投入僅占藥企全部臨床開發費用的1%，且資產集中在生殖、婦科疾病和婦科感染方面。麥肯錫認為，在孕產期健康、子宮內膜異位癥和更年期健康這三個領域上，具有非常大的發展潛力。
急需更安全的新型藥物
子宮內膜異位癥影響了約1.7億全球女性，帶來嚴重的疼痛和生育問題。目前的治療方法包括采用NASID短期鎮痛，口服避孕藥或孕激素，以及一些二線治療如GnRH激動劑和左炔諾孕酮宮內緩釋系統（LNG-IUS）。
圍絕經期相關癥狀包括潮熱、夜間盜汗、情緒波動以及增加骨質疏松和心血管疾病的風險。標準治療方法是激素替代療法（HRT）。
這兩類顯著影響女性健康的疾病都涉及激素變化，因此長期以來都是以激素療法為主要治療手段，但是激素療法會帶來一些副作用，比如GnRH激動劑會導致雌激素缺乏癥、排卵抑制，而HRT與乳腺癌、心臟病發作、中風和血栓等風險相關。因此這兩類疾病藥物開發的共同方向都是尋求非激素類或者更安全的新型激素藥物，改善患者的生活質量。
然而，涉足這一領域藥物開發的公司有限。
2018年，FDA批準艾伯維的GnRH拮抗劑Orilissa（elagolix）用于子宮內膜異位癥疼痛，成為十年來首個用于該適應癥的口服療法。然而，這一新型激素藥物仍然會帶來骨丟失的問題。另一款GnRH拮抗劑linzagolix正在開展相同適應癥的3期研究，這款在研藥物的國內權益為葆正醫藥所有。
在非激素藥物的開發上，和其瑞從拜耳引進的PRL單抗目前正在國內外開展2期研究。去年10月，發布了研究的中期積極結果。此前拜耳曾嘗試開發P2X3 受體拮抗劑 eliapixant用于子宮內膜異位癥，但因安全性問題而放棄。
圍絕經期相關研發的重點近年來轉向針對潮熱的非激素治療。2023年FDA批準了安斯泰來的Veozah（fezolinetant），使其成為首款獲批用于圍絕經期潮熱癥狀的NK3受體拮抗劑。不過，由于潛在的肝損傷風險，接受該藥治療的患者需要檢測肝功能，上市后銷售額也不如預期。
拜耳已經向FDA提交了NK1/3受體拮抗劑elinzanetant的上市申請。打擊NK1受體可能在理論上提供比僅靶向NK3的Veozah更好的肝臟安全性。拜耳認為，靶向NK1受體理論上可提供比僅靶向NK3的藥物更好的肝臟安全性。
藥物研發中的性別差異
一些研究發現，由于女性第二條X染色體在免疫反應中的積極作用，尤其是脂肪分布和代謝方面的生理差異，影響到部分藥物，尤其是心血管代謝藥物的療效和安全性。
比如，諾華發現，其心衰藥物諾欣妥（沙庫巴曲纈沙坦鈉）對女性更為有效，原因是因為女性發生射血分數保留的心衰（HFpEF）的幾率是男性的兩倍。該公司在針對目標患者亞群開展臨床試驗后，成功拓展了適應癥，使藥物覆蓋人群增加了超過200萬名。
類似的例子還有優時比的西敏佳（培塞利珠單抗）。優時比發現，這一藥物在胎盤和母乳中的量極少，因而于2024年獲得FDA的批準允許孕婦使用，使相關患者可以在孕期繼續治療。
麥肯錫的分析顯示，彌補性別差異對女性患者的治療，可以提高女性患者的依從率，讓更多女性患者獲益，并防止相關傷殘調整生命年（DALY）的損失，對整個醫療系統帶來深遠的影響。
